在美國密西西比州一處荒涼偏僻的小鎮，封印多年的古老邪靈掙脫束縛，被它附身的宿主一個接一個遭遇死劫厄運。村民的唯一希望，只能寄託在曾經與邪靈交手過的惡魔獵人（杜夫朗格 飾）身上。退休已久，頭髮霜白的惡魔獵人與一位FBI探員通力合作，誓言要徹底消滅這個邪靈，守護小鎮的和平。
影片讲述了卢卡斯饰演的高中生打算组装一辆卡车准备出出风头，但是报废车辆的零件哪有那么好用。这是，小镇上出现了一个类似章鱼的大怪兽，不知道从哪里来，但是这头怪兽竟然能躲进卢卡斯的卡车里，并且和卡车融为一体，就这样，卢卡斯拥有了惊世骇俗的怪兽卡车，去到哪里都是如履平地、所向披靡。
哥伦比亚大学教授Erin Gilbert（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 饰）和Abby Yates（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰）是合作愉快的作家。如今，为了告诉人们“幽灵是存在的”，她们将一起编著一本关于幽灵的书籍。当对“鬼魂”的深 入研究中，当“鬼魂”入侵她们所居住的城市时，她们和另外两个搭档Jillian Holtzmann（凯特·麦克金农 Kate McKinnon 饰）、Patty Tolan（莱斯莉·琼斯 Leslie Jones 饰）一起投入到拯救城市、拯救世界的行动中……
会计师卡尔文（凯文·哈特 Kevin Hart 饰）在高中时代曾是学校的体育明星，他热心张罗高中同学聚会，于是在Facebook上联系到了老同学鲍勃（道恩·强森 Dwayne Johnson 饰），他没想到这个在高中时常受欺负的老同学现在已经是CIA的职业杀手，而他也万万没想到自己将被卷入制止军事秘密泄露的任务中。