魔在魔界，神在天庭，人在人间。本是神鬼殊途，却为了那一线觊觎模糊三界的界限，引发连绵跌宕的搏杀。盛唐时节，某年的七月十五，恰逢千年不遇的升仙良日，西域重镇扈都之内鬼影幢幢，阴森可怖。当年的落拓书生钟馗（陈坤 饰）得到张道仙（赵文瑄 饰）的救助，从而成为扈都的守护者。他斩妖除魔，深入魔界获得魔灵，从而拉开了与魔界弘大的战争。在此过程中，钟馗意外重逢曾经令他魂牵梦绕的女孩——雪妖（李冰冰 饰）。身份截然对立的二人，却无法阻止爱意的滋生。神魔之战逐渐白热化， 身陷乱局中央并以捍卫人间为己任的钟馗，最终发现了令他难以置信的阴谋……
环境恶化、资源枯竭、道德沦丧，人类文明在一场毁灭性的灾难后，湮灭殆尽，整个星球满目疮痍。历经万年，许多部落和新物种诞生并繁衍，西域孕育出一个全新的文明 。新人类将上一纪元称为“上古”，曾毁灭上古文明的巨大能量被封存在一个叫“众神遗迹”的禁地。 一万年以后，乌族的部落首领“乌神”从众神遗迹窃取了上古魔法，为了满足自己的野心，居然想让地球重回邪恶的上古时代；小女孩珠玛在西域各部落勇士支持和帮助下跨过千难万险，前往古格找寻抗击乌神的办法，与此同时，西域最后的堡垒-伽罗城正与乌神的乌罗大军展开终极之战。